Ивайло Калфин е роден на 30 май 1964 г. в София. Женен, с една дъщеря. Владее английски, френски, руски и испански език.
Завършил първо Френската гимназия, а по-късно и УНСС, откъдето взима първата си магистърска степен по "Международни икономически отношения".
Почти 10 години по-късно сяда отново на студентската банка – в Университета в Лофбъро, Великобритания, където се дипломира като магистър по международно банкиране.
От 2002 до 2005 година Калфин е секретар по икономическите въпроси на президента Георги Първанов.
В правителството на Сергей Станишев Калфин е вицепремиер и министър на външните работи.
Три пъти е избиран за народен представител, а през 2009 година е избран за евродепутат от листата на "Коалиция за България", в която е на първо място.